विज्ञानातील नवीनतम संशोधन: शुक्राणूंची पूर्तता केल्याने ट्यूमर-विरोधी प्रतिकारशक्तीची यंत्रणा वाढू शकते

 विज्ञानातील नवीनतम संशोधन: शुक्राणूंची पूर्तता केल्याने ट्यूमर-विरोधी प्रतिकारशक्तीची यंत्रणा वाढू शकते

  वयाबरोबर रोगप्रतिकारक शक्ती कमी होत जाते आणि वृद्ध लोक संक्रमण आणि कर्करोगास बळी पडतात आणि PD-1 प्रतिबंध, सामान्यतः वापरले जाणारे उपचार, तरुण लोकांपेक्षा वृद्ध लोकांमध्ये कमी प्रभावी आहे. अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की मानवी शरीरात जैविक पॉलिमाइन स्पर्मिडीन आहे जे वयानुसार कमी होते आणि स्पर्मिडीनच्या सहाय्याने रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या रोगांसह काही वय-संबंधित रोग सुधारू शकतात किंवा विलंब होऊ शकतात. तथापि, वृद्धत्व आणि वृद्धत्व-प्रेरित टी सेल इम्युनोसप्रेशन सोबत असलेल्या शुक्राणूंची कमतरता यांच्यातील संबंध अस्पष्ट आहे.

अलीकडे, जपानमधील क्योटो विद्यापीठातील संशोधकांनी विज्ञानात “स्पर्मिडाइन माइटोकॉन्ड्रियल ट्रायफंक्शनल प्रोटीन सक्रिय करते आणि उंदरांमध्ये ट्यूमर प्रतिरक्षा सुधारते” नावाचा एक शोधनिबंध प्रकाशित केला. या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की स्पर्मिडाइन माइटोकॉन्ड्रियल ट्रायफंक्शनल प्रोटीन MTP ला थेट बांधते आणि सक्रिय करते, फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन ट्रिगर करते आणि शेवटी CD8+ T पेशींमध्ये माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय वाढवते आणि ट्यूमर-विरोधी प्रतिकारशक्तीला प्रोत्साहन देते. परिणामांवरून असे दिसून आले की स्पर्मिडाइन आणि अँटी-पीडी-1 अँटीबॉडीसह एकत्रित उपचाराने सीडी8+ टी पेशींचा प्रसार, साइटोकाइन उत्पादन आणि माइटोकॉन्ड्रियल एटीपी उत्पादन वाढवले ​​आणि स्पर्मिडाइनने माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शन प्रभावीपणे वर्धित केले आणि माइटोकॉन्ड्रियल फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन चयापचय 1 मध्ये लक्षणीय वाढ केली.

मायटोकॉन्ड्रियामध्ये स्पर्मिडीन थेट फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेस (FAO) सक्रिय करते की नाही हे शोधण्यासाठी, संशोधन संघाने बायोकेमिकल विश्लेषणाद्वारे निर्धारित केले की स्पर्मिडाइन हे फॅटी ऍसिड β-ऑक्सिडेशनमधील मध्यवर्ती एन्झाइम माइटोकॉन्ड्रियल ट्रायफंक्शनल प्रोटीन (MTP) ला बांधते. MTP मध्ये α आणि β सबयुनिट्स असतात, जे दोन्ही स्पर्मिडाइन बांधतात. E. coli मधून संश्लेषित आणि शुद्ध MTPs वापरून केलेल्या प्रयोगांनी असे दिसून आले की शुक्राणु MTPs ला मजबूत आत्मीयता [बाइंडिंग ॲफिनिटी (डिसोसिएशन कॉन्स्टंट, Kd) = 0.1 μM] बांधते आणि त्यांची एन्झाईमॅटिक फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन क्रियाकलाप वाढवते. टी पेशींमध्ये MTPα सब्यूनिटच्या विशिष्ट घटाने PD-1-दमनकारी इम्युनोथेरपीवरील शुक्राणूजन्य प्रभाव रद्द केला, ज्यामुळे शुक्राणूंवर अवलंबून असलेल्या टी सेल सक्रियतेसाठी MTP आवश्यक आहे.

शेवटी, शुक्राणूजन्य MTP थेट बांधून आणि सक्रिय करून फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन वाढवते. स्पर्मिडीनच्या सहाय्याने फॅटी ऍसिड ऑक्सिडेशन क्रियाकलाप वाढवू शकतो, माइटोकॉन्ड्रियल क्रियाकलाप आणि CD8+ T पेशींचे साइटोटॉक्सिक कार्य सुधारू शकतो. संशोधन कार्यसंघाला स्पर्मिडीनच्या गुणधर्मांबद्दल नवीन समज आहे, ज्यामुळे वय-संबंधित रोगप्रतिकारक रोगांचे परिणाम टाळण्यासाठी आणि सुधारण्यासाठी धोरणे विकसित करण्यात मदत होऊ शकते आणि वयाच्या आकाराची पर्वा न करता कर्करोगात PD-1 प्रतिबंधक थेरपीला प्रतिसाद न देण्यास मदत होऊ शकते.